בשנת 1977 הוביל הליכוד את המהפך הפוליטי הראשון בתולדות ישראל והדיח את מפלגת העבודה מהשלטון. בגין מונה לראש הממשלה.
כהונתו של בגין צוינה במספר אירועים מרכזיים:
- אירוח הנשיא המצרי אנואר סאדאת בירושלים בנובמבר 1977 וחתימת הסכם שלום עם מצרים במרץ 1979. על פעולה זו קיבל בגין פרס נובל לשלום בדצמבר 1978. במסגרת הסכם השלום נאלץ לפנות את יישובי סיני, צעד שזכה לביקורת רבה בקרב חוגי הימין.
- הפצצת הכור האטומי בעירק ביוני 1981;
- מבצע שלום הגליל שהתגלגל למלחמת לבנון ביוני 1982. על פי דיווחו בנו של בגין, זאב בנימין, לא דווח אביו במדויק על מהלך המלחמה על ידי שר הביטחון דאז, אריאל שרון.