חבר כנסת מטעם הליכוד מאז 1988. כיהן כשר הבריאות, שר המשפטים, שר לאיכות הסביבה, שר התחבורה, שר לביטחון פנים ושר במשרד ראש הממשלה.
בנובמבר 2005 מונה ליו"ר זמני של הליכוד בעקבות פרישת אריאל שרון למפלגת קדימה. בדצמבר הודיע הנגבי על פרישתו מהליכוד ותמיכתו ב"קדימה", ועל התפטרותו מהכנסת.
נשוי ואב לארבעה.