ג'וני אלן הנדריקס נולד בסיאטל ב-1942, בילדותו משנה אביו את שמו לג'יימס מרשל הנדריקס. כלי המיתר הראשון שהנדריקס הילד מכיר הוא יוקליילי ישן עם מיתר אחד, מאוחר יותר הוא קונה גיטרה אקוסטית בחמישה דולרים ומתחיל לנגן.
אביו קונה לו את הגיטרה החשמלית הראשונה שלו בגיל 17, ג'ימי מתחיל לנגן בכל מיני להקות מזדמנות. ב- 1960 הוא נושר מהתיכון, ולאחר מספר היתקלויות עם המשטרה, הוא מתגייס לצבא האמריקאי, לחטיבת הצנחנים.
אחרי שנפצע בקרסול, הוא משתחרר מהצבא ומתחיל לנגן במועדונים בנאשוויל ופילדלפיה. ב-64 הוא מגיע לניו יורק ומנגן בלהקה של "ליטל ריצ'רד", הוא מחליף להקות והרכבים עד שהוא פוגש את הבסיסט נואל רדינג והמתופף מיטש מיטשל, ב-66 הם מקליטים בלונדון את הסינגל הראשון שלהם, "Hey Joe", וב-67 את אלבום הבכורה, "Are You Experienced".
לאחר סיבוב הופעות בו הם מחממים את "המאנקיז", ג'ימי חוזר לאמריקה וזוכה לתהילה משלו כשהוא מתפרסם בעיקר בזכות הנגינה בגיטרה וטקס שריפת הגיטרה הפולחני שלו. הלהקה מקליטה שני אלבומים נוספים, וג'ימי מקים אולפני הקלטות משלו, הנקראים "Electric Ladyland", עד שב-69 הלהקה מתפרקת.
הנדריקס מנגן בפסטיבל וודסטוק, שייזכר מאז כסמל לאהבה חופשית, מוסיקה טובה וסמים קלים. הוא מצטרף לבילי קוקס ובאדי מיילס בהרכב הנקרא "A Band of Gypsys", והם מוציאים אלבום באותו השם.
ב-1970 ג'ימי הנדריקס נמצא ללא רוח חיים. בדו"ח הפתולוגי נכתב כי המוות נגרם מבליעת קיא כתוצאה ממנת יתר של סמים. מסתורין גדול שרוי עד היום סביב מותו, והחקירה שנפתחה שוב ב-1993 נסגרה ללא תוצאות. ג'ימי נקבר בסיאטל וקברו הופך למוקד עליה לרגל.